Estrimax Usi, effetti collaterali, interazioni, dosaggio / Pillintrip (2023)

AVVERTENZE

Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.

PRECAUZIONI

Malattie cardiovascolari

Un aumentato rischio di ictus e TVP è stato riportato solo con terapia estrogenica. Un aumentato rischio di PE, DVT, ictus e MI è stato riportato con estrogeni più terapia con progestinici. Se si verifica o si sospetta uno di questi casi, gli estrogeni devono essere immediatamente interrotti con o senza terapia con progestinici.

Fattori di rischio per le malattie vascolari arteriose (ad es. ipertensione, diabete mellito, consumo di tabacco, ipercolesterolemia e obesità) e / o tromboembolia venosa (TEV) (ad es. la storia medica personale o la storia familiare di TEV, obesità e lupus eritematoso sistemico) devono essere trattate in modo appropriato.

trattino

Lo studio whi-estrogeni-alone ha riportato un rischio statisticamente significativamente aumentato di ictus nelle donne di età compresa tra 50 e 79 anni che hanno ricevuto CE (0, 625 mg) al giorno - da solo rispetto alle donne della stessa fascia di età che hanno ricevuto placebo (45 contro 33 per 10.000 donne anni). L'aumento del rischio è stato mostrato nell'anno 1 e mantenuto. Se si verifica o si sospetta un ictus, la terapia autonoma con estrogeni deve essere immediatamente interrotta.

Le analisi dei sottogruppi di donne di età compresa tra 50 e 59 anni non suggeriscono un aumento del rischio di ictus per le donne che sono CE (0,625 mg) da sole rispetto al gruppo placebo (18 e 21 per 10.000 donne di anni).1

Nel sottostudio di estrogeni più progestinici, è stato riportato un rischio statisticamente significativamente maggiore di ictus nelle donne di età compresa tra 50 e 79 anni, il quotidiano CE (0, 625 mg) più MPA (2 °, 5 mg) ricevuto, rispetto alle donne della stessa fascia d'età, ha ricevuto il placebo (33 contro 25 per 10.000 donne) Anni). L'aumento del rischio è stato dimostrato dopo il primo anno e ha persistito.1 Se si verifica o si sospetta un ictus, la terapia con estrogeni-plus-gestageni deve essere immediatamente interrotta.

Malattia coronarica

Nel sottostudio WHI-estrogeni-al-alone-alone, le donne che hanno ricevuto estrogeni-al-alone rispetto al placebo2, non è stato riportato alcun effetto complessivo sugli eventi di malattia coronarica (CHD) (definiti come IM non fatale, morte silenziosa di MI o CHD).

Le analisi dei sottogruppi di donne di età compresa tra 50 e 59 anni indicano una riduzione statisticamente non significativa degli eventi CHD (CE [0,625 mg] -alone rispetto al placebo) nelle donne che sono state meno di 10 anni dalla menopausa (8 contro 16 casi per 10.000 donne anni).1

Lo studio whi-estrogen-plus-gestagen ha riportato un rischio statisticamente non significativamente aumentato di eventi CHD nelle donne che hanno ricevuto CE (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) al giorno rispetto alle donne che hanno ricevuto placebo (41 contro 34 per 10.000 donne anni).1 un aumento del rischio relativo è stato dimostrato nell'anno 1 e negli anni da 2 a 5 è stata segnalata una tendenza verso un rischio relativo decrescente.

Nelle donne in postmenopausa con malattie cardiache documentate (n = 2.763), in media 66,7 anni, in uno studio clinico controllato sulla prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari (studio sulla sostituzione del cuore e degli estrogeni / progestinici [IHR]), il trattamento con CE giornaliera (0,625 mg) più MPA) non ha mostrato cardiovascolare - (2.5. Durante un follow-up medio di 4,1 anni, il trattamento con CE più MPA non ha ridotto il tasso complessivo di eventi CHD nelle donne in postmenopausa con comprovata malattia coronarica. Ci sono stati più eventi CHD nel gruppo trattato CE più MPA rispetto al gruppo placebo nell'anno 1, ma non negli anni successivi. Un totale di 2.321 donne dello studio originale HERS hanno concordato di partecipare a un'estensione in aperto di IHR, HERS II. Il follow-up medio in HERS II è stato di altri 2,7 anni, per un totale di 6,8 anni. Le percentuali degli eventi CHD erano comparabili per le donne del gruppo CE plus MPA e del gruppo placebo in HERS, HERS II e complessivamente.

Tromboembolia venosa

Nello studio WHI-estrogeni-al-alone, il rischio di TEV (TVP e PE) nelle donne che hanno ricevuto CE (0,625 mg) al giorno è stato aumentato rispetto al placebo (30 contro 22 per 10.000 donne-anno) da solo, sebbene solo questo aumento Il rischio di DPT ha raggiunto un significato statistico (23 contro 15 per 0. L'aumento del rischio di TEV è stato nei primi 2 anni3provato. Se si verifica o si sospetta un TEV, la terapia autonoma con estrogeni deve essere immediatamente interrotta.

Nello studio whi-estrogen-plus-gestagen, è stato riportato un tasso di TEV statisticamente significativo 2 volte più elevato nelle donne che hanno ricevuto CE (0, 625 mg) più MPA (2, 5 mg) rispetto alle donne che hanno ricevuto placebo (35 contro 17 per 10.000 donne anni). Sono stati inoltre dimostrati aumenti di rischio statisticamente significativi per DVT (26 contro 13 per 10.000 donne) e PE (18 contro 8 per 10.000 donne). L'aumento del rischio di TEV era già nel primo anno e persisteva4 Se si verifica o si sospetta un TEV, la terapia con estrogeni-plus-gestageni deve essere immediatamente interrotta.

Se possibile, gli estrogeni devono essere sospesi almeno 4-6 settimane prima di un'operazione del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante un'immobilizzazione più lunga.

Neoplasie maligne

Carcinoma endometriale

Un aumentato rischio di cancro endometriale quando si utilizza una terapia con estrogeni non dosati è stato riportato in una donna con utero. Il rischio di carcinoma endometriale riportato negli utenti di estrogeni non legati è circa 2-12 volte superiore rispetto ai non utenti e sembra dipendere dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra un rischio significativamente aumentato associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore sembra essere associato a un uso più lungo, con un rischio maggiore da 15 a 24 volte per 5-10 anni o più. È stato dimostrato che questo rischio dura da almeno 8 a 15 anni dopo l'interruzione della terapia con estrogeni.

La sorveglianza clinica di tutte le donne che usano estrogeni-alone o estrogeni più terapia con progestinici è importante. Devono essere prese adeguate misure diagnostiche, incluso un campione endometriale diretto o casuale, se appropriato, per prevenire la malignità nelle donne in postmenopausa con sanguinamento genitale anomalo persistente o ricorrente non diagnosticato.

Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali porti a un profilo di rischio endometriale diverso rispetto agli estrogeni sintetici con una dose equivalente di estrogeni. L'aggiunta di un gestage alla terapia con estrogeni nelle donne in postmenopausa ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale, che può essere un precursore del cancro endometriale.

Cancro al seno

La più importante sperimentazione clinica randomizzata che fornisce informazioni sul carcinoma mammario solo tra i consumatori di estrogeni è il sostituto WHI del solo CE quotidiano (0,625 mg). Nel sottostudio WHI-estrogeni-al-alone-alone, dopo un follow-up medio di 7,1 anni, il CE-alone giornaliero non era associato ad un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [rischio relativo (RR) 0,80]5.

Lo studio clinico randomizzato più importante che fornisce informazioni sul carcinoma mammario negli utenti di estrogeni-plus-gestageni è il sostituto WHI del CE giornaliero (0, 625 mg) più MPA (2, 5 mg). Dopo un follow-up medio da 5 a 6 anni, lo studio estrogeno-plus-gestagen ha riportato un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo nelle donne che hanno ricevuto CE più MPA ogni giorno.

In questo sottostudio, il 26% delle donne ha riportato il precedente uso della terapia con estrogeni o estrogeni più progestinici. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,24 e il rischio assoluto di frode era 41 contro 33 casi per 10.000 donne, per CE più MPA rispetto al placebo. Nelle donne che hanno riportato una precedente terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,86 e il rischio assoluto di frode 46 contro 25 casi per 10.000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Nelle donne che non hanno segnalato l'uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09 e il rischio assoluto di frode 40 contro 36 casi per 10.000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Nello stesso studio, il carcinoma mammario invasivo era maggiore, era più positivo ai nodi ed è stato diagnosticato in una fase più avanzata della CE (0). 625 mg) più MPA - (2,5 mg) gruppo rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara, senza alcuna differenza apparente tra i due gruppi. Altri fattori prognostici come il sottotipo istologico, lo stato del recettore dei gradi e degli ormoni non differivano tra i gruppi6.

In linea con lo studio clinico WHI, gli studi di osservazione hanno anche riportato un aumentato rischio di cancro al seno per la terapia con estrogeni-plus-gestageni e un minor rischio di terapia con estrogeni dopo diversi anni di utilizzo. Il rischio è aumentato con la durata dell'uso e sembrava tornare al basale per circa 5 anni dopo l'interruzione del trattamento (solo gli studi osservazionali hanno dati significativi sul rischio). Gli studi di osservazione suggeriscono anche che il rischio di cancro al seno era maggiore, ed era precedentemente evidente, con la terapia con estrogeni più progestinici rispetto alla terapia con estrogeni. Tuttavia, questi studi non hanno generalmente riscontrato differenze significative nel rischio di cancro al seno in varie combinazioni estrogeno-plus-gestagene, dosi o vie di somministrazione.

È stato riferito che l'uso di estrogeni-alone ed estrogeni più progestinici porta ad un aumento delle mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione.

Tutte le donne devono ricevere esami del seno annuali da un medico e fare autoesame mensile del seno. Inoltre, gli esami mammografici dovrebbero essere pianificati in base all'età del paziente, ai fattori di rischio e ai risultati della mammografia precedente.

Cancro ovarico

L'estrogeno WHI più il sostituto del Gestagen hanno riportato un rischio statisticamente non significativamente aumentato di cancro alle ovaie. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo di carcinoma ovarico per CE più MPA rispetto al placebo era 1,58 (95 percento), 0,77-3,24). Il rischio assoluto per CE più MPA rispetto alla frode placebo 4 contro 3 casi per 10.000 donne anni.7 una meta-analisi di 17 studi epidemiologici prospettici e 35 retrospettivi ha mostrato che le donne che hanno ricevuto la terapia ormonale per la menopausa avevano un aumentato rischio di carcinoma ovarico. L'analisi primaria che utilizzava confronti caso-controllo includeva 12.110 casi di cancro dai 17 studi prospettici. I rischi relativi associati all'attuale uso della terapia ormonale erano 1,41 (intervallo di confidenza al 95% [CI] da 1,32 a 1,50); non vi era alcuna differenza nelle stime del rischio per durata dell'esposizione (meno di 5 anni [mediana di 3 anni] vs. più di 5 anni [mediana di 10 anni] di utilizzo prima della diagnosi del cancro). Il rischio relativo associato all'uso combinato attuale e recente (spiegamento entro 5 anni prima della diagnosi del cancro) era 1,37 (95%) da 1,27 a 1,48) e l'aumento del rischio era significativo sia per i prodotti estrogeni che per quelli estrogeni-Plus-Destagen. Tuttavia, la durata esatta della terapia ormonale, che è associata ad un aumentato rischio di cancro alle ovaie, non è nota.

Probabile demenza

Nello studio aggiuntivo WHIMS estrogeno-alone su WHI, una popolazione di 2.947 donne isterectomizzate di età compresa tra 65 e 79 anni è stata randomizzata al CE giornaliero (0, 625 mg) -alone o placebo.

Dopo un follow-up medio di 5, 2 anni, a 28 donne nel gruppo estrogeno-al e 19 donne nel gruppo placebo è stata diagnosticata una probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE da solo rispetto alla frode placebo 1, 49 (IC al 95 percento, 0, 83-2, 66). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE da solo rispetto alla frode con placebo 37 contro 25 casi per 10.000 donne anni8.

Nello studio laterale WHIMS estrogen plus gestagen, una popolazione di 4.532 donne di età compresa tra 65 e 79 anni dopo la menopausa è stata randomizzata quotidianamente CE (0, 625 mg) più MPA (2, 5 mg) o placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni, a 40 donne nel gruppo CE più MPA e 21 donne nel gruppo placebo è stata diagnosticata una probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE più MPA rispetto alla frode placebo 2, 05 (IC al 95 percento, 1, 21-3, 48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA rispetto alla frode placebo 45 contro 22 casi per 10.000 donne anni8.

Se i dati delle due popolazioni sono stati riassunti negli studi collaterali WHIMS estrogen-al-alone ed estrogen-plus-stage come previsto nel protocollo WHIMS, il rischio complessivo relativo riportato per la probabile demenza era 1,76 (IC al 95%, 1,19 -2,60 ). Poiché entrambi gli studi collaterali sono stati condotti su donne di età compresa tra 65 e 79 anni, non è noto se questi risultati si applichino alle donne più giovani dopo la menopausa8.

Malattia della cistifellea

Le donne in postmenopausa che hanno ricevuto estrogeni hanno riportato un aumento da 2 a 4 volte del rischio di malattia della cistifellea che necessita di un intervento chirurgico.

Ipercalcemia

La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nelle donne con carcinoma mammario e metastasi ossee. Se si verifica ipercalcemia, l'uso del farmaco deve essere interrotto e devono essere prese le misure appropriate per ridurre i livelli sierici di calcio.

Disturbi visivi

Trombosi vascolare retinica è stata segnalata nelle donne in trattamento con estrogeni. Arrestare il farmaco fino all'esame in caso di improvvisa perdita parziale o completa della vista o di insorgenza improvvisa di proptosi, diplopia o emicrania. Se l'esame rivela edema papillare o lesioni retiniche del vaso, gli estrogeni devono essere definitivamente sospesi.

Aggiunta di un progestinico quando una donna non aveva isterectomia

Gli studi sull'aggiunta di un gestagen per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo hanno riportato un'incidenza inferiore di iperplasia endometriale rispetto a quella indotta dal solo trattamento con estrogeni. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del cancro endometriale.

Tuttavia, ci sono possibili rischi associati all'uso del gestagene con terapie estrogeniche rispetto a estrogeni al solo. Ciò include un aumentato rischio di cancro al seno.

Aumento della pressione sanguigna

In un numero limitato di casi clinici, un aumento significativo della pressione sanguigna è stato attribuito alle reazioni idiosincratiche agli estrogeni. Non sono stati osservati effetti generalizzati di estrogeni sulla pressione sanguigna in uno studio clinico ampio, randomizzato, controllato con placebo.

Ipertrigliceridemia

Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente, la terapia con estrogeni può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici, che portano alla pancreatite. Prendi in considerazione l'interruzione del trattamento in caso di pancreatite.

Disfunzione epatica e / o ittero colestatico nella storia

Gli estrogeni sono scarsamente metabolizzati nelle donne con compromissione epatica. Si deve usare cautela nelle donne con una storia di ittero colestatico associato a un precedente uso di estrogeni o gravidanza e, se ripresentato, il farmaco deve essere sospeso.

Ipotiroidismo

La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento del TBG producendo più ormone tiroideo e mantenendo così le concentrazioni sieriche libere di T4 e T3 nell'intervallo normale. Le donne che fanno affidamento sulla terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo e ricevono anche estrogeni possono aver bisogno di aumentare le dosi della terapia sostitutiva della tiroide. Queste donne dovrebbero avere la loro funzione tiroidea monitorata per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo liberi entro un intervallo accettabile.

Ritenzione idrica

Gli estrogeni possono causare una ritenzione idrica. Le donne con malattie che possono essere colpite da questo fattore, come la disfunzione cardiaca o renale, richiedono un'attenta osservazione quando prescrivono solo estrogeni.

Ipocalcemia

La terapia con estrogeni deve essere usata con cautela nelle donne con ipoparatiroidismo, poiché può verificarsi ipocalcemia indotta da estrogeni.

Esacerbazione dell'endometriosi

Alcuni casi di trasformazione maligna di impianti restendometriali sono stati riportati in donne che sono state trattate con terapia con estrogeni dopo isterectomia. Nelle donne che sono note per avere una deometriosi residua dopo isterectomia, deve essere presa in considerazione l'aggiunta di progestinici.

Angioedema ereditario

Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi dell'angioedema nelle donne con angioedema ereditario.

Peggioramento di altre condizioni

La terapia con ostrogeni può esacerbare l'asma, il diabete mellito, l'epilessia, l'emicrania, il lupus eritematoso sistemico e gli emangiomi epatici e deve essere usato con cautela nelle donne con queste malattie.

Test di laboratorio

I livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo non hanno dimostrato di essere utili nel trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi e dei sintomi da moderati a gravi di vulva e atrofia vaginale.

Interazioni tra farmaci e test di laboratorio

Tempo accelerato di protrombina, tempo parziale di tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; aumento dei fattori II, VII-antigene, VIII-antigene, VIII-attività di coagulazione, IX, X, XII, VII-X complesso, II-VII-X complesso e beta-tromboglobulina aumento dell'antifattore Xa e III antitrom.

Aumento dei livelli di TBG, che portano ad un aumento dell'ormone tiroideo totale circolante, misurato mediante JOD legato alle proteine (PBI), livelli di T4 (per colonna o radioimmunotest) o livelli di T3 mediante radioimmunotest. L'assorbimento della resina T3 è ridotto, il che riflette l'aumento del TBG. Le concentrazioni di T4 e T3 libere sono invariate. Le donne con terapia sostitutiva della tiroide possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.

Altre proteine leganti possono essere aumentate nel siero, ad esempio globulina legante i corticosteroidi (CBG), globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), che porta ad un aumento dei corticosteroidi circolanti e degli steroidi sessuali. Concentrazioni di ormoni liberi come testosterone ed estradiolo possono essere ridotte. Altre proteine plasmatiche possono essere aumentate (substrato di angiotensinogeno / renina, alfa-l-antitripsina, ceruloplasmina).

Lipoproteina ad alta densità al plasma aumentata (HDL) e HDL2 - Le concentrazioni di sottofrazione del colesterolo hanno ridotto la lipoproteina a bassa densità (LDL) - concentrazione di colesterolo e aumento dei livelli di trigliceridi.

Compromissione della tolleranza al glucosio.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Si prega di fare riferimento Etichetta del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PAZIENTI e istruzioni per l'uso)

Sanguinamento vaginale

Informi le donne in postmenopausa quanto sia importante segnalare al medico il più presto possibile il sanguinamento vaginale.

Possibili effetti collaterali gravi con terapia singola con estrogeni

Informare le donne in postmenopausa sui possibili gravi effetti collaterali della terapia esclusivamente con estrogeni, tra cui malattie cardiovascolari, neoplasie maligne e probabile demenza.

Possibili effetti collaterali meno gravi, ma comuni con la terapia con estrogeni soli

Informare le donne in postmenopausa sui possibili effetti collaterali meno gravi ma comuni della terapia esclusivamente con estrogeni come mal di testa, dolore toracico e sensibilità, nausea e vomito.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza di carcinomi del seno, dell'utero, della cervice, della vagina, dei testicoli e del fegato.

Utilizzare in determinate popolazioni

Gravidanza

Estrimax non deve essere usato durante la gravidanza. Sembra esserci un rischio ridotto o nullo di difetti alla nascita nei bambini nati da donne che hanno accidentalmente usato estrogenici e progestinici come contraccettivi orali durante la gravidanza precoce.

Madri che allattano al seno

Estrimax non deve essere usato durante l'allattamento. È stato dimostrato che la somministrazione di estrogeni nelle donne che allattano riduce la quantità e la qualità del latte materno. Quantità rilevabili di estrogeni sono state identificate nel latte materno da donne in terapia con estrogeni. Si deve usare cautela quando il sistema transdermico di estrimax viene somministrato a una donna che allatta.

Uso pediatrico

Estrimax non è indicato nei bambini. Non sono stati condotti studi clinici nella popolazione pediatrica.

Applicazione geriatrica

Non c'erano abbastanza donne geriatriche coinvolte in studi clinici con Estrimax per determinare se gli over 65 nella loro risposta a Estrimax differiscono dai soggetti più giovani.

Gli studi di iniziativa sulla salute delle donne

Nel sottostudio WHI-estrogeni-al-alone-alone (CE giornaliero [0, 625 mg] -solo rispetto al placebo), il rischio di ictus è più elevato nelle donne di età superiore ai 65 anni.

Nel sottostudio whi-estrogen-plus-gestagen (CE giornaliero [0, 625 mg] più MPA [2, 5 mg] rispetto al placebo), la popolazione nelle donne di età superiore ai 65 anni presenta un rischio relativo più elevato di un ictus non alla nascita e carcinoma mammario invasivo.

Lo studio sullo stoccaggio dell'iniziativa per la salute delle donne

Negli studi collaterali WHIMS su donne in postmenopausa di età compresa tra 65 e 79 anni, le donne che hanno ricevuto estrogeni da sole o estrogeni più progestinici avevano un aumentato rischio di sviluppare una probabile demenza rispetto al placebo.

Poiché entrambi gli studi collaterali sono stati condotti su donne di età compresa tra 65 e 79 anni, non è noto se questi risultati si applichino alle donne più giovani dopo la menopausa8.

Insufficienza renale

Nelle donne in postmenopausa con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che ricevono emodialisi, i livelli sierici totali di radiolo al basale e dopo dosi orali di estradiolo sono più alti rispetto ai soggetti normali. Pertanto, le dosi convenzionali di estradiolo transdermico utilizzate nelle persone con normale funzionalità renale possono essere eccessive nelle donne in postmenopausa con ESRD che ricevono emodialisi.

Compromissione epatica

Gli estrogeni sono scarsamente metabolizzati nei pazienti con compromissione epatica e devono essere somministrati con cautela.

RIFERIMENTI

1. Rossouw JE, et al. Terapia ormonale postmenopausale e rischio di malattie cardiovascolari per età e anni Dalla menopausa. GIAMA. 2007; 297: 1465-1477.

2 °. Hsia J, et al. Estrogeni equini coniugati e malattia coronarica. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3 °. Curb JD, et al,. Trombosi venosa ed estrogeni coniugati nelle donne senza utero. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

4 °. Cushman M, et al. Estrogen Plus progestinico e rischio di trombosi venosa. GIAMA. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML, et al. Effetti degli estrogeni di cavallo coniugati sul carcinoma mammario e lo screening mammografico nelle donne in postmenopausa con isterectomia. GIAMA. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT, et al. Influenza di estrogeni più progestinico sul cancro al seno e mammografia in donne sane dopo la menopausa. GIAMA. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL, et al,. Effetti dell'estrogeno più progestinico sui tumori ginecologici e sulle relative procedure diagnostiche. GIAMA. 2003; 290: 1739-1748.

8 °. Shumaker SA, et al. Estrogeni di cavallo coniugati e incidenza di probabile demenza e lieve compromissione cognitiva nelle donne in postmenopausa. GIAMA. 2004; 291: 2947-2958.

AVVERTENZE

Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.

PRECAUZIONI

Malattie cardiovascolari

Un aumentato rischio di ictus e TVP è stato riportato solo con terapia estrogenica. Un aumentato rischio di PE, DVT, ictus e MI è stato riportato con estrogeni più terapia con progestinici.

Se si verifica o si sospetta uno di questi casi, gli estrogeni devono essere immediatamente interrotti con o senza terapia con progestinici.

Fattori di rischio per le malattie vascolari arteriose (ad es. ipertensione, diabete mellito, consumo di tabacco, ipercolesterolemia e obesità) e / o tromboembolia venosa (TEV) (ad es. la storia medica personale o la storia familiare di TEV, obesità e lupus eritematoso sistemico) devono essere trattate in modo appropriato.

trattino

Lo studio whi-estrogeni-alone ha riportato un rischio statisticamente significativamente aumentato di ictus nelle donne di età compresa tra 50 e 79 anni che hanno ricevuto CE (0, 625 mg) al giorno - da solo rispetto alle donne della stessa fascia di età che hanno ricevuto placebo (45 contro 33 per 10.000 donne anni). L'aumento del rischio è stato mostrato nell'anno 1 e mantenuto. Se si verifica o si sospetta un ictus, la terapia autonoma con estrogeni deve essere immediatamente interrotta.

Le analisi dei sottogruppi di donne di età compresa tra 50 e 59 anni non suggeriscono un aumento del rischio di ictus per le donne che hanno CE (0,625 mg) da solo rispetto al gruppo placebo (18 e 21 per 10.000 donne di anni).1

Nel sottostudio di estrogeni più progestinici, è stato riportato un rischio statisticamente significativamente maggiore di ictus nelle donne di età compresa tra 50 e 79 anni che hanno ricevuto CE (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) quotidiano, rispetto alle donne della stessa fascia d'età che hanno ricevuto placebo (33 contro 25 per 10.000 donne anni). L'aumento del rischio è stato dimostrato dopo il primo anno e ha persistito.1 Se si verifica o si sospetta un ictus, la terapia con estrogeni-plus-gestageni deve essere immediatamente interrotta.

Malattia coronarica

Nel sottostudio WHI-estrogeni-al-alone-alone, le donne che hanno ricevuto estrogeni-al-alone rispetto al placebo2, non è stato riportato alcun effetto complessivo sugli eventi di malattia coronarica (CHD) (definiti come IM non fatale, morte silenziosa di MI o CHD).

Le analisi dei sottogruppi di donne di età compresa tra 50 e 59 anni indicano una riduzione statisticamente insignificante degli eventi CHD (CE [0, 625 mg] rispetto al solo placebo) nelle donne di età inferiore ai 10 anni dalla menopausa (8 contro 16 per 10.000 donne).1

Lo studio whi-estrogen-plus-gestagen ha riportato un rischio statisticamente non significativamente aumentato di eventi CHD nelle donne che hanno ricevuto CE (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) al giorno rispetto alle donne che hanno ricevuto placebo (41 contro 34 per 10.000 donne anni).1 un aumento del rischio relativo è stato dimostrato nell'anno 1 e negli anni da 2 a 5 è stata segnalata una tendenza verso un rischio relativo decrescente.

Nelle donne in postmenopausa con malattie cardiache documentate (n = 2.763, media 66,7 anni), in uno studio clinico controllato sulla prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari (studio sulla sostituzione del cuore e degli estrogeni / progestinici [IHR]), trattamento con CE giornaliera (0,625 mg) più MPA - (2,5 mg) non ha mostrato cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni, il trattamento con CE più MPA non ha ridotto il tasso complessivo di eventi CHD nelle donne in postmenopausa con comprovata malattia coronarica. Ci sono stati più eventi CHD nel gruppo trattato CE più MPA rispetto al gruppo placebo nell'anno 1, ma non negli anni successivi. Duemilatrecentoventuno (2.321) donne del processo HERS originale hanno concordato di partecipare a un'espansione in aperto di YOUR, HERS II. Il follow-up medio in HERS II è stato di altri 2,7 anni, per un totale di 6,8 anni in totale. Le percentuali degli eventi CHD erano comparabili per le donne del gruppo CE plus MPA e del gruppo placebo in HERS, HERS II e complessivamente.

Tromboembolia venosa

Nello studio WHI-estrogeni-al-alone, il rischio di TEV (TVP e PE) nelle donne che hanno ricevuto CE (0,625 mg) al giorno è stato aumentato rispetto al placebo (30 contro 22 per 10.000 donne-anno) da solo, sebbene solo questo aumento Il rischio di DPT ha raggiunto un significato statistico (23 contro 15 per 0. L'aumento del rischio di TEV è stato nei primi 2 anni3provato. Se si verifica o si sospetta un TEV, la terapia autonoma con estrogeni deve essere immediatamente interrotta.

Nello studio whi-estrogen-plus-gestagen, è stato riportato un tasso di TEV statisticamente significativo 2 volte più elevato nelle donne che hanno ricevuto CE (0, 625 mg) più MPA (2, 5 mg) rispetto alle donne che hanno ricevuto placebo (35 contro 17 per 10.000 donne anni). Sono stati inoltre dimostrati aumenti di rischio statisticamente significativi per DVT (26 contro 13 per 10.000 donne) e PE (18 contro 8 per 10.000 donne). L'aumento del rischio di TEV era già nel primo anno e persisteva4 Se si verifica o si sospetta un TEV, la terapia con estrogeni-plus-gestageni deve essere immediatamente interrotta.

Se possibile, gli estrogeni devono essere sospesi almeno 4-6 settimane prima di un'operazione del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante un'immobilizzazione più lunga.

Neoplasie maligne

Carcinoma endometriale

Un aumentato rischio di cancro endometriale quando si utilizza una terapia con estrogeni non dosati è stato riportato in una donna con utero. Il rischio di carcinoma endometriale riportato negli utenti di estrogeni non legati è circa 2-12 volte superiore rispetto ai non consumatori e sembra dipendere dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra un rischio significativamente aumentato associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore sembra essere associato ad un uso prolungato, con un rischio aumentato da 15 a 24 volte per 5-10 anni o più, ed è stato dimostrato che questo rischio dura almeno 8-15 anni dopo l'interruzione della terapia con estrogeni.

Il monitoraggio clinico di tutte le donne con terapia con estrogeni-alone o estrogeni più progestinici è importante. Devono essere prese adeguate misure diagnostiche, incluso un campione endometriale diretto o casuale, se appropriato, per prevenire la malignità nelle donne in postmenopausa con sanguinamento genitale anomalo persistente o ricorrente non diagnosticato. Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali porti a un profilo di rischio endometriale diverso rispetto agli estrogeni sintetici con una dose equivalente di estrogeni. L'aggiunta di un gestage alla terapia con estrogeni postmenopausali ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale, che può essere un precursore del cancro endometriale.

Cancro al seno

La più importante sperimentazione clinica randomizzata che fornisce informazioni sul carcinoma mammario solo tra i consumatori di estrogeni è il sostituto WHI del solo CE quotidiano (0,625 mg). Nel sottostudio WHI-estrogeni-al-alone-alone, dopo un follow-up medio di 7,1 anni, il CE-alone giornaliero non era associato ad un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [rischio relativo (RR) 0,80]5.

Lo studio clinico randomizzato più importante che fornisce informazioni sul carcinoma mammario negli utenti di estrogeni-plus-gestageni è il sostituto WHI del CE giornaliero (0,625 mg) più MPA - (2,5 mg). Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il sostituto estrogeno-plus-gestagen ha riportato un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo nelle donne che hanno ricevuto CE più MPA ogni giorno. In questo sottostudio, il 26% delle donne ha riportato il precedente uso della terapia con estrogeni o estrogeni più progestinici. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,24 e il rischio assoluto di frode era 41 contro 33 casi per 10.000 donne, per CE più MPA rispetto al placebo. Nelle donne che hanno riportato una precedente terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,86 e il rischio assoluto di frode era 46 contro 25 casi per 10.000 donne, per CE più MPA rispetto al placebo. Nelle donne che non hanno segnalato l'uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09 e il rischio assoluto di frode 40 contro 36 casi per 10.000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Nello stesso studio, il carcinoma mammario invasivo era maggiore, era più positivo ai nodi ed è stato diagnosticato in una fase più avanzata della CE (0). 625 mg) più MPA - (2,5 mg) gruppo rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara, senza alcuna differenza apparente tra i due gruppi. Altri fattori prognostici come il sottotipo istologico, lo stato del recettore dei gradi e degli ormoni non differivano tra i gruppi6.

In linea con lo studio clinico WHI, gli studi di osservazione hanno anche riportato un aumentato rischio di cancro al seno per la terapia con estrogeni-plus-gestageni e un minor rischio di terapia con estrogeni dopo diversi anni di utilizzo. Il rischio è aumentato con la durata dell'uso e sembrava tornare al basale per circa 5 anni dopo l'interruzione del trattamento (solo gli studi osservazionali hanno dati significativi sul rischio). Gli studi di osservazione suggeriscono anche che il rischio di cancro al seno era maggiore, ed era precedentemente evidente, con la terapia con estrogeni più progestinici rispetto alla terapia con estrogeni. Tuttavia, questi studi non hanno generalmente riscontrato differenze significative nel rischio di cancro al seno in varie combinazioni estrogeno-plus-gestagene, dosi o vie di somministrazione.

È stato riferito che l'uso di estrogeni-alone ed estrogeni più progestinici porta ad un aumento delle mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione.

Tutte le donne devono ricevere esami del seno annuali da un medico e fare autoesame mensile del seno. Inoltre, gli esami mammografici dovrebbero essere pianificati in base all'età del paziente, ai fattori di rischio e ai risultati della mammografia precedente.

Cancro ovarico

L'estrogeno WHI più il sostituto del Gestagen hanno riportato un rischio statisticamente non significativamente aumentato di cancro alle ovaie. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo di carcinoma ovarico per l'MPA CE-plus rispetto al placebo era 1,58 [IC al 95%, 0,77-3,24]. Il rischio assoluto per CE più MPA rispetto alla frode placebo 4 contro 3 casi per 10.000 donne anni.7

Una meta-analisi di 17 studi epidemiologici prospettici e 35 retrospettivi ha mostrato che le donne che hanno ricevuto la terapia ormonale per la menopausa avevano un aumentato rischio di carcinoma ovarico. L'analisi primaria che utilizzava confronti caso-controllo includeva 12.110 casi di cancro dai 17 studi prospettici. I rischi relativi associati all'attuale uso della terapia ormonale erano 1,41 (intervallo di confidenza al 95% [CI] da 1,32 a 1,50); non vi era alcuna differenza nelle stime del rischio per durata dell'esposizione (meno di 5 anni [mediana di 3 anni] vs. più di 5 anni [mediana di 10 anni] di utilizzo prima della diagnosi del cancro). Il rischio relativo associato all'uso combinato attuale e recente (disattivazione entro 5 anni prima della diagnosi del cancro) era 1,37 (95%) 1,271,48) e l'aumento del rischio era solo per gli estrogeni e per i prodotti estrogeni-Plus-gestagen significativi. Tuttavia, la durata esatta della terapia ormonale, che è associata ad un aumentato rischio di cancro alle ovaie, non è nota.

Probabile demenza

Nello studio aggiuntivo WHIMS estrogeno-alone su WHI, una popolazione di 2.947 donne isterectomizzate di età compresa tra 65 e 79 anni è stata randomizzata al CE giornaliero (0, 625 mg) -alone o placebo.

Dopo un follow-up medio di 5, 2 anni, a 28 donne nel gruppo estrogeno-al e 19 donne nel gruppo placebo è stata diagnosticata una probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE da solo rispetto alla frode placebo 1, 49 (IC al 95 percento, 0, 83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE da solo rispetto alla frode con placebo 37 contro 25 casi per 10.000 donne anni8.

Nello studio laterale WHIMS estrogen plus gestagen, una popolazione di 4.532 donne di età compresa tra 65 e 79 anni dopo la menopausa è stata randomizzata quotidianamente CE (0, 625 mg) più MPA (2, 5 mg) o placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni, a 40 donne nel gruppo CE più MPA e 21 donne nel gruppo placebo è stata diagnosticata una probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE più MPA rispetto alla frode placebo 2, 05 (IC al 95 percento, 1, 21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA rispetto alla frode placebo 45 contro 22 casi per 10.000 donne anni8.

Se i dati delle due popolazioni sono stati riassunti negli studi collaterali WHIMS estrogen-al-alone ed estrogen-plus-stage come previsto nel protocollo WHIMS, il rischio complessivo relativo riportato per la probabile demenza era 1, 76 (IC al 95 percento, 1, 19-2.60). Poiché entrambi gli studi collaterali sono stati condotti su donne di età compresa tra 65 e 79 anni, non è noto se questi risultati si applichino alle donne più giovani dopo la menopausa8.

Malattia della cistifellea

Le donne in postmenopausa che hanno ricevuto estrogeni hanno riportato un aumento da 2 a 4 volte del rischio di malattia della cistifellea che necessita di un intervento chirurgico.

Ipercalcemia

La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nelle donne con carcinoma mammario e metastasi ossee. Se si verifica ipercalcemia, l'uso del farmaco deve essere interrotto e devono essere prese le misure appropriate per ridurre i livelli sierici di calcio.

Disturbi visivi

Trombosi vascolare retinica è stata segnalata in pazienti in trattamento con estrogeni. Arrestare il farmaco fino all'esame in caso di improvvisa perdita parziale o completa della vista o di insorgenza improvvisa di proptosi, diplopia o emicrania. Se l'esame rivela edema papillare o lesioni retiniche del vaso, gli estrogeni devono essere definitivamente sospesi.

Aggiunta di un progestinico quando una donna non aveva isterectomia

Gli studi sull'aggiunta di un gestagen per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo hanno riportato un'incidenza inferiore di iperplasia endometriale rispetto a quella indotta dal solo trattamento con estrogeni. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del cancro endometriale.

Tuttavia, ci sono possibili rischi associati all'uso del gestagene con terapie estrogeniche rispetto a estrogeni al solo. Ciò include un aumentato rischio di cancro al seno.

Aumento della pressione sanguigna

In un numero limitato di casi clinici, un aumento significativo della pressione sanguigna è stato attribuito alle reazioni idiosincratiche agli estrogeni. Non sono stati osservati effetti generalizzati di estrogeni sulla pressione sanguigna in uno studio clinico ampio, randomizzato, controllato con placebo.

Ipertrigliceridemia

Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente, la terapia con estrogeni può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici, che portano alla pancreatite. Prendi in considerazione l'interruzione del trattamento in caso di pancreatite.

Disfunzione epatica e / o ittero colestatico nella storia

Gli estrogeni sono scarsamente metabolizzati nei pazienti con compromissione epatica. Si deve usare cautela nelle donne con una storia di ittero colestatico associato a un precedente uso di estrogeni o gravidanza e, se ripresentato, il farmaco deve essere sospeso.

Ipotiroidismo

La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento del TBG producendo più ormone tiroideo e mantenendo così le concentrazioni sieriche libere di T4 e T3 nell'intervallo normale. Le donne che fanno affidamento sulla terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo e ricevono anche estrogeni possono aver bisogno di aumentare le dosi della terapia sostitutiva della tiroide. Queste donne dovrebbero avere la loro funzione tiroidea monitorata per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo liberi entro un intervallo accettabile.

Ritenzione idrica

Gli estrogeni possono causare una ritenzione idrica. Le donne con malattie che possono essere colpite da questo fattore, come la disfunzione cardiaca o renale, richiedono un'attenta osservazione quando prescrivono solo estrogeni.

Ipocalcemia

La terapia con estrogeni deve essere usata con cautela nelle donne con ipoparatiroidismo, poiché può verificarsi ipocalcemia indotta da estrogeni.

Esacerbazione dell'endometriosi

Alcuni casi di trasformazione maligna di impianti restendometriali sono stati riportati in donne che sono state trattate con terapia con estrogeni dopo isterectomia. Nelle donne che sono note per avere una deometriosi residua dopo isterectomia, deve essere presa in considerazione l'aggiunta di progestinici.

Angioedema ereditario

Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi dell'angioedema nelle donne con angioedema ereditario.

Peggioramento di altre condizioni

La terapia con ostrogeni può esacerbare l'asma, il diabete mellito, l'epilessia, l'emicrania, il lupus eritematoso sistemico e gli emangiomi epatici e deve essere usato con cautela nelle donne con queste malattie.

Fotosensibilità / allergia fotografica

Gli effetti della luce solare diretta sui siti di applicazione di estrimax non sono stati studiati in studi clinici.

Uso di filtri solari e soluzioni topiche

Studi condotti con altri prodotti approvati con gel di estrogeni topici hanno dimostrato che i filtri solari hanno il potenziale per modificare l'esposizione sistemica dei gel di estrogeni applicati localmente.

Gli effetti dei filtri solari e di altre lozioni topiche sull'esposizione sistemica di Estrimax non sono stati studiati in studi clinici.

Infiammabilità dei gel a base di alcol

I gel a base di alcol sono infiammabili. Evitare il fuoco, la fiamma o il fumo fino a quando il gel non si è asciugato. La chiusura dell'area in cui viene applicato il medicinale topico con indumenti o altre barriere è raccomandata solo quando il gel è completamente essiccato.

Potenziale trasmissione estradiolo ed effetti del lavaggio

Dopo il contatto fisico I siti di applicazione di estrimax hanno la possibilità di trasferire medicinali da una persona all'altra. In uno studio che ha valutato la trasferibilità agli uomini dai tuoi contatti femminili, c'è stato un aumento dell'estradiolo al di sopra della linea di base nei soggetti maschi; tuttavia, il grado di trasferibilità che era in questo studio non è conclusivo. Si consiglia ai pazienti di evitare il contatto con la pelle con altre persone fino a quando il gel non si sarà completamente asciugato. Il sito di applicazione deve essere coperto (vestito) dopo l'essiccazione.

Lavare il sito di applicazione con acqua e sapone 1 ora dopo l'uso ha comportato una riduzione dal 30 al 38 percento dell'esposizione media di 24 ore all'estradiolo. Pertanto, i pazienti non devono lavare il sito di applicazione almeno un'ora dopo l'uso.

Test di laboratorio

I livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo non hanno dimostrato di essere utili nel trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi.

Interazioni tra farmaci e test di laboratorio

Tempo accelerato di protrombina, tempo parziale di tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; aumento dei fattori II, VII-antigene, VIII-antigene, VIII-attività di coagulazione, IX, X, XII, VII-X complesso, II-VII-X complesso e beta-tromboglobulina aumento dell'antifattore Xa-III .

Aumento della globulina legante la tiroide (TBG) - specchi che portano ad un aumento dei livelli ormonali circolanti interamente tiroidei, misurati mediante JOD (PBI) legato alle proteine, livelli di T4 (per colonna o radioimmunotessay) o livelli di T3 mediante radioimmunotest. L'assorbimento della resina T3 è ridotto, il che riflette l'aumento del TBG. Le concentrazioni di T4 e T3 libere sono invariate. Le donne con terapia sostitutiva della tiroide possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.

Altre proteine leganti possono essere aumentate nel siero, ad esempio globulina legante i corticosteroidi (CBG), globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), che porta ad un aumento dei corticosteroidi circolanti e degli steroidi sessuali. Concentrazioni di ormoni liberi come testosterone ed estradiolo possono essere ridotte. Altre proteine plasmatiche possono essere aumentate (substrato di angiotensinogeno / renina, alfa-lantitripsina, ceruloplasmina).

L'aumento delle concentrazioni plasmatiche di lipoproteina ad alta densità (HDL) e HDL2 ha ridotto le lipoproteine a bassa densità (LDL) - concentrazione di colesterolo, aumento dei trigliceridi.

Compromissione della tolleranza al glucosio.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Si prega di fare riferimento Etichetta paziente approvata dalla FDA.

Sanguinamento vaginale

Informi le donne in postmenopausa quanto sia importante segnalare al medico il più presto possibile il sanguinamento vaginale.

Possibili effetti collaterali gravi con terapia singola con estrogeni

Informare le donne in postmenopausa sui possibili gravi effetti collaterali della terapia esclusivamente con estrogeni, tra cui malattie cardiovascolari, neoplasie maligne e probabile demenza.

Possibili effetti collaterali meno gravi, ma più comuni con la terapia con estrogeni soli

Informare le donne in postmenopausa sui possibili effetti collaterali meno gravi ma comuni della terapia esclusivamente con estrogeni come mal di testa, dolore toracico e sensibilità, nausea e vomito.

Istruzioni per l'uso
  • Estrimax deve essere usato una volta al giorno, ogni giorno alla stessa ora
  • applicare l'estrimax su pelle pulita, asciutta e ininterrotta (senza tagli o graffi) . Se fai il bagno o fai la doccia, assicurati di applicare il tuo Estrimax dopo che la pelle è asciutta. Il sito di applicazione deve essere completamente asciutto prima di indossare o nuotare
  • applicare Estrimax sulla coscia sinistra o destra. Passa ogni giorno tra le cosce sinistra e destra per prevenire l'irritazione della pelle

DA APPLICARE :

Passaggio 1: Lavare e asciugare accuratamente le mani.

Passaggio 2: Siediti in una posizione comoda.

Passaggio 3: Taglio o strappo Il pacchetto estrimax come mostrato nella Figura A .

Figura A

Passaggio 4: usare il pollice e l'indice per premere l'intero contenuto della confezione sulla pelle della coscia, come mostrato nella Figura B .

Figura B

Passaggio 5: stendi attentamente il gel in uno strato sottile sulla coscia su un'area di circa 5 x 7 pollici o due impronte di palma, come mostrato nella Figura C

Figura C

Passaggio 6: lasciare asciugare completamente il gel prima di condire.

Passaggio 7: Smaltire il pacchetto estrimax vuoto nel cestino.

Passaggio 8: Lavarsi le mani con acqua e sapone immediatamente dopo aver applicato Estramax per rimuovere il gel rimanente e ridurre la probabilità di trasmissione da Estrimax ad altre persone.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza di carcinomi del seno, dell'utero, della cervice, della vagina, dei testicoli e del fegato.

Utilizzare in determinate popolazioni

Gravidanza

Estrimax non deve essere usato durante la gravidanza. Sembra esserci un rischio ridotto o nullo di difetti alla nascita nei bambini nati da donne che hanno accidentalmente usato estrogenici e progestinici come contraccettivo orale durante la gravidanza precoce.

Madri che allattano al seno

Estrimax non deve essere usato durante l'allattamento. È stato dimostrato che la somministrazione di estrogeni nelle donne che allattano riduce la quantità e la qualità del latte materno. Quantità rilevabili di estrogeni sono state identificate nel latte materno da donne in terapia con estrogeni. Si deve usare cautela quando l'estrimax viene somministrato a una donna che allatta.

Uso pediatrico

Estrimax non è indicato nei bambini. Non sono stati condotti studi clinici nella popolazione pediatrica.

Applicazione geriatrica

Non c'erano abbastanza donne geriatriche coinvolte in studi con Estrimax per determinare se gli over 65 differiscono dai soggetti più giovani nella loro risposta a Estrimax.

gli studi sull'iniziativa per la salute delle donne

Nel sottostudio WHI-estrogeni-al-alone-alone (CE giornaliero [0, 625 mg] -solo rispetto al placebo), il rischio di ictus è più elevato nelle donne di età superiore ai 65 anni.

Nel sottostudio whi-estrogen-plus-gestagen (CE giornaliero [0, 625 mg] più MPA [2, 5 mg] rispetto al placebo), la popolazione nelle donne di età superiore ai 65 anni presenta un rischio relativo più elevato di un ictus non alla nascita e carcinoma mammario invasivo.

l'iniziativa per la salute delle donne Memory Study

Negli studi collaterali WHIMS su donne in postmenopausa di età compresa tra 65 e 79 anni, le donne che hanno ricevuto estrogeni da sole o estrogeni più progestinici avevano un aumentato rischio di sviluppare una probabile demenza rispetto al placebo.

Poiché entrambi gli studi collaterali sono stati condotti su donne di età compresa tra 65 e 79 anni, non è noto se questi risultati si applichino alle donne più giovani dopo la menopausa8.

Insufficienza renale

L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di Estrimax non è stato studiato.

Compromissione epatica

L'effetto della disfunzione epatica sulla farmacocinetica di Estrimax non è stato studiato.

RIFERIMENTI

1. Rossouw JE, et al. Terapia ormonale postmenopausale e rischio di malattie cardiovascolari per età e anni Dalla menopausa. JAMA.2007; 297: 1465-1477.

2 °. Hsia J, et al. Estrogeni equini coniugati e malattia coronarica. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3 °. Curb JD, et al,. Trombosi venosa ed estrogeni coniugati nelle donne senza utero.Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

4 °. Cushman M, et al. Estrogen Plus progestinico e rischio di trombosi venosa. GIAMA. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML, et al. Effetti degli estrogeni di cavallo coniugati sul carcinoma mammario e lo screening mammografico nelle donne in postmenopausa con isterectomia. GIAMA. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT, et al. Influenza di estrogeni più progestinico sul cancro al seno e mammografia in donne sane dopo la menopausa. GIAMA. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL, et al,. Effetti dell'estrogeno più progestinico sui tumori ginecologici e sulle relative procedure diagnostiche. GIAMA. 2003; 290: 1739-1748.

8 °. Shumaker SA, et al. Estrogeni di cavallo coniugati e incidenza di probabile demenza e lieve compromissione cognitiva nelle donne in postmenopausa. GIAMA. 2004; 291: 2947-2958.

Top Articles
Latest Posts
Article information

Author: Mr. See Jast

Last Updated: 02/13/2023

Views: 6037

Rating: 4.4 / 5 (55 voted)

Reviews: 94% of readers found this page helpful

Author information

Name: Mr. See Jast

Birthday: 1999-07-30

Address: 8409 Megan Mountain, New Mathew, MT 44997-8193

Phone: +5023589614038

Job: Chief Executive

Hobby: Leather crafting, Flag Football, Candle making, Flying, Poi, Gunsmithing, Swimming

Introduction: My name is Mr. See Jast, I am a open, jolly, gorgeous, courageous, inexpensive, friendly, homely person who loves writing and wants to share my knowledge and understanding with you.